Повышение щелочной фосфатазы у кошек: что это значит, что делать

близко

• Коронавирус Новости
• Проверьте свои симптомы
• Найти доктора
• Найти стоматолога
• Найти самые низкие цены на лекарства

• Здоровье
  A-Z

  близко

  Здоровье А-Я Общие условия
  • ADD / ADHD
  • аллергии
  • Артрит
  • рак
  • Коронавирус (COVID-19)
  • депрессия
  • Сахарный диабет
  • Здоровье глаз
  • Сердечное заболевание
  • Заболевание легких
  • ортопедия
  • Управление болью
  • Сексуальные условия
  • Проблемы с кожей
  • Расстройства сна
  • Посмотреть все
  Ресурсы
  • Проверка симптомов
  • Блоги WebMD
  • Подкасты
  • Доски объявлений
  • Вопросы и Ответы
  • Руководство по страхованию
  • Найти доктора
  • Детские условия A-Z
  • Операции и процедуры A-Z
  Избранные темы
  • Проверка симптомов COVID-19: проверьте ваши симптомы сейчас
  • Слайд-шоу Получить помощь для облегчения мигрени
• Лекарства и
  Добавки

  близко

  Наркотики и добавки Найти и обзор
  • наркотики
  • Дополнения
  инструменты
  • Управляйте своими лекарствами
  • Идентификатор таблетки

ALP | eClinpath

Синонимы

Сывороточная щелочная фосфатаза (SAP, SALP, ALP) или плазменная щелочная фосфатаза

Физиология

Щелочная фосфатаза (ALP, AP) представляет собой неспецифический металлофермент, который гидролизует многие типы сложных эфиров фосфатов при щелочных значениях pH в присутствии ионов цинка и магния. Основное использование ALP является чувствительным индикатором холестаза у собаки (он будет увеличиваться до билирубина), однако он неспецифичен, поскольку кортикостероиды (экзогенный или эндогенный «стресс») вызывают выработку этого фермента с последующим увеличением сыворотки или активность плазмы.У кошки, однако, ALP является специфическим индикатором заболевания печени, тогда как у крупных животных этот фермент не очень полезен, так как он нечувствителен, холестатические расстройства нечасты, и референтные интервалы довольно широки.

Изоферменты и изоформы ALP

Существует два изофермента (продукты разных генов) и несколько изоформ (полученных из посттрансляционной модификации изоферментов) ALP. Изоферменты образуются из кишечных и тканевых неспецифических генов ALP и отличаются по аминокислотной последовательности.Изоформы различаются по каталитическим сайтам и активности, иммуногенности и электрофоретической подвижности. Основными изоформами, которые можно измерить у животных, являются печеночная ALP (L-ALP), кортикостероидная ALP (C-ALP; только у собак), костная ALP (B-ALP) и кишечная ALP (I-ALP), но есть другие, включая лейкоцит-ALP и плацентарный-ALP.

• Ген кишечного АЛП / изофермент: Это продуцирует изоформы C-ALP и I-ALP. C-ALP уникален для собак и индуцируется кортикостероидами (эндогенными или экзогенными).Несмотря на то, что это продукт кишечного гена, он на самом деле производится в гепатоцитах, а не в кишечном эпителии.

• Тканевый ген неспецифического ALP / изофермент: Это продуцирует оставшиеся изоформы ALP, включая L-ALP, B-ALP, плацентарный-ALP и лейкоцитарный -ALP.

Органоспецифичность

ALP при собачьей лейкемии

ALP — это белок, связанный с микросомой и клеточной мембраной, который присутствует во многих тканях. Он прикрепляется к клеточным мембранам с помощью белков гликофосфатидилинозитола (GPI).Расщепление этих белков желчными кислотами, фосфолипазой D и протеазами высвобождает ALP из мембран, что приводит к увеличению активности ALP в сыворотке / плазме.

• Печень: Гепатоциты и эпителий желчных путей являются источником изоформы L-ALP (все виды) и изоформы C-ALP у собаки. Экспрессия ALP обычно ограничивается канальцевой мембраной гепатоцитов, но может индуцироваться (как правило, вторично по отношению к холестазу, но также и кортикостероидами) на синусоидальной мембране (где она может быть легко выделена в кровь).
• Кость: Эта изоформа вырабатывается остеобластами и будет увеличиваться в сыворотке в связи с остеобластической активностью (молодые животные, некоторые заболевания костей). Высокие концентрации ALP в сыворотке можно также наблюдать при остеосаркоме, злокачественном новообразовании остеобластов.
• Кишечные, почечные, молочные и плацентарные ткани: Обычно они не являются важными источниками повышенной активности ALP в сыворотке, хотя некоторая плацентарная изоформа присутствует в сыворотке крови поздних беременных (Everett et al 1977) и кобыл (Dumas and Spano 1980) ,Незначительно повышенная активность ALP наблюдается у собак с различными типами опухолей молочной железы (Karayannopoulou et al 2006).
• Лейкоциты: Экспрессия клеточной линии зависит от вида. Собачьи монобласты (незрелые моноциты) и эозинофилы богаты ALP, как и лошадиные нейтрофилы (Stokol et al 2015). Присутствие ALP в клетке можно обнаружить путем нанесения ALP-специфического субстрата на цитологические мазки — этот метод (обнаружение ферментов на основе их способности расщеплять субстрат) называется цитохимическим окрашиванием.В Корнелльском университете мы используем цитохимическое окрашивание ALP в качестве маркера миелоидных клеток при остром лейкозе. Хотя опухолевые монобласты могут экспрессировать ALP в своей цитоплазме, высокая активность ALP в сыворотке или плазме обычно не наблюдается. Цитохимическое окрашивание на ALP также используется для дифференциации остеобластов от других мезенхимальных клеток в цитологических аспиратах от опухолей, то есть ожидается высокая экспрессия в остеосаркомах, но не в хондросаркомах или фибросаркомах (Barger et al 2005). Мы используем цитохимическое окрашивание ALP, чтобы подтвердить диагноз остеосаркомы в цитологических образцах.

Период полураспада

Период полураспада ALP варьируется в зависимости от источника (изоформа) и вида (Hoffman and Dorner 1977, Hoffman et al 1977). Изоформы с более длительным периодом полураспада вносят больший вклад в нормальные и повышенные уровни ALP в сыворотке или плазме, то есть повышенные уровни изоформ с очень коротким периодом полувыведения (минуты по сравнению с днями) вряд ли будут наблюдаться в одном образце крови (поскольку пик может быть пропущено и значения будут быстро уменьшаться).

Методы

Ниже приведен метод, используемый для измерения общей активности ALP на нашем химическом анализаторе в Корнелльском университете.

Тип реакции

Конечная точка

Процедура

В одностадийной реакции ALP расщепляет р -нитрофенилфосфат в фосфат и р -нитрофенол. Образование п-нитрофенола измеряется фотометрически и пропорционально активности ALP. Эта реакция происходит в присутствии ионов магния и цинка (таким образом, измерение ALP не может быть выполнено в EDTA, потому что это будет хелатировать магний и цинк).

p -Нитрофенилфосфат + H ₂ O ^ALP > p -нитрофенол (желтый) + фосфат

Единицы измерения

Активность фермента измеряется в единицах U / L (U = международная единица) и мккат / л (единицы СИ), что определяется как количество фермента, которое катализирует превращение 1 мкмоль субстрата в минуту при определенных условиях.Формула конверсии показана ниже:

Ед / л x 0,0167 = мккат / л

Изоформа измерения

Дифференцирование изоформ может быть выполнено с помощью электрофоретического (аффинного агарозного электрофореза, иммуноанализа, электрофореза ацетата целлюлозы или изоэлектрического фокусирования на агарозе) или дифференциального метода ингибирования с использованием левамизола (особенно ингибирует L-ALP и B-ALP), нагревания (инактивирует L-ALP и B-ALP) и лектин зародышей пшеницы (выделяет B-ALP и C-ALP) (Wellman и др., 1982, Syakalima и др., 1997, Allen и др., 2000, Hatayama и др., 2011),

Примерные соображения

Тип образца

Сыворотка или плазма

Антикоагулянт

Гепарин (литий, натрий, аммоний).ЭДТА не может быть использована.

Стабильность

Стабильность активности ALP в образцах человеческой сыворотки и плазмы является следующей: 7 дней при 15-25 ° C или 2-8 ° C и 2 месяца при замораживании примерно при -20 ° C. Сообщается, что в плазме или сыворотке животных ALP стабилен в течение 2-3 дней при охлаждении.

Помехи

• Липемия / Мутность, желтуха: Нет значимых выводов.
  
• Гемолиз: Может увеличить ALP с тяжелой гемолиз (индекс гемолиза> 500)
  
• Наркотики или гормоны
  • C-ALP (только для собак): Эта изоформа индуцируется экзогенными кортикостероидами.
  • L-ALP индукция лекарственными средствами:
    • Противосудорожные средства (например, фенобарбитал, примидон), как сообщается, увеличивают активность ALP, что объясняется индукцией (стимуляцией экспрессии генов) (Muller et al 2000), но увеличение может быть вызвано вызванным лекарственными средствами повреждением печени.
    • Кортикостероиды будут влиять на ALP в различной степени у собак, в зависимости от состава или дозы, с сохранением увеличения в течение до 3 недель после прекращения терапии с одной подкожной дозой 1.1 мг / кг метилпреднизолона (Ginel et al 2002). В одном исследовании лечение собак в течение 32 дней с помощью 4 мг / кг преднозона первоначально увеличивало L-ALP, а затем C-ALP через 5-7 дней (Sanecki et al 1987). Увеличение активности ALP выше контрольных интервалов из-за лечения кортикостероидами не было зарегистрировано у других видов. Увеличение L-ALP после кортикостероидов, как было показано, связано с индукцией синтеза (Wiedmeyer et al 2002).

Тестовая интерпретация

Рутинное измерение ALP дает общую сывороточную активность (все изоформы) без специфичности в отношении источника.У здоровых животных L-ALP является преобладающей изоформой в крови, за которой следует B-ALP. Доля B-ALP выше у молодых животных (указывает на остеобластическую активность при росте). Изоформа C-ALP вносит лишь небольшой вклад в общую активность ALP в сыворотке. Доля C-ALP увеличивается с возрастом у собак.

Измерение изоформы чаще всего применяют к образцам собак для различения изоформ L-ALP и C-ALP в случаях с повышенной активностью общего ALP в сыворотке по неопределенной причине (чтобы определить, увеличивается ли общий ALP из-за заболевания печени или эндогенных кортикостероидов).Тем не менее, это не очень надежный тест для этой цели, потому что любое хроническое заболевание (включая поражение печени) может привести к выделению эндогенного кортикостероида (хронический стресс), что приведет к увеличению C-ALP.

Увеличение активности ALP

ALP окрашивание в печени

Повышение активности ALP в сыворотке обычно обусловлено изоформой, индуцируемой печенью, костью и кортикостероидами (помните, что собаки являются единственным видом, который имеет стероид-индуцируемую изоформу). Поэтому мы приписываем высокую активность ALP из-за холестаза, повышенной активности остеобластов (не остеолиз) и стероидов (только собаки).Повышение ALP в сыворотке или плазме из-за увеличения других изоформ встречается редко, вероятно потому, что фермент высвобождается в просвет органов или имеет очень короткий период полураспада (см. Таблицу выше).

• Физиологический:
  • Возраст: Активность ALP у молодых, растущих животных всех видов может быть в 2-10 раз выше, чем у взрослых, из-за увеличения изоформы B-ALP. Значения снижаются в течение 3 месяцев и находятся в пределах взрослого к 15 месяцам. Новорожденные также показывают повышенные уровни ALP; Считается, что это происходит либо из-за высокого уровня ALP в молозиве, либо из-за индуцированного производства ALP в результате фактического употребления молозива.
  • Порода собаки: У некоторых сибирских хаски наблюдается доброкачественная (преходящая) семейная гиперфосфатаземия. Это характеризуется высокой активностью ALP (> 1100 ед / л в возрасте 11 недель и> 700 ед / л в возрасте 16 недель). Это не связано с какими-либо клиническими эффектами и связано в первую очередь с изоформой кости (Lawler et al 1996). О высокой активности ALP также сообщалось у шотландских терьеров, но это может быть вторичным по отношению к основной субклинической дисфункции надпочечников (увеличение связано с C-ALP) (Zimmerman et al 2010, Cortright et al 2014; см. Ниже), что может быть генетический дефект в этой породе.
  • Эндогенное высвобождение кортикостероидов (хронический стресс): Первоначально увеличение ALP связано с изоформой L-ALP; Изоформа C-ALP требует нескольких дней (до 10) для индукции. Это только у собак.

• Патофизиологический:
  
  • Гепатобилиарная болезнь: Увеличение ALP (в первую очередь изоформы L-ALP) используется в качестве индикатора холестаза (внутри- или внепеченочного) у животных. Накопление желчных кислот в гепатоцитах стимулирует выработку L-ALP.У кошек ALP является специфическим, но нечувствительным маркером гепатобилиарной болезни (Center et al 1986). Увеличение ALP действительно происходит при гепатобилиарной болезни у кошек, но увеличение менее надежно и имеет меньшую величину по сравнению с ситуацией у собак. Более низкая концентрация ALP в цитоплазме гепатоцитов кошачьих и короткий период полураспада этого фермента у кошки (6 часов) заставляют многих клиницистов чувствовать, что небольшие изменения в ALP следует исследовать на кошке. Широкий спектр активности ALP и нечувствительность этого теста к холестазу у крупных животных ограничивают полезность ALP у этих видов.У лошадей увеличение билирубина из-за холестаза может предшествовать увеличению ALP (личные наблюдения). По этой причине ALP больше не входит в наши биохимические или печеночные панели для крупных животных.
    • Структурный холестаз: Это связано с физическим препятствием для оттока желчи, которое может быть внутрипеченочным или внепеченочным (или их комбинацией).
      • Внепеченочный холестаз (обструкция желчных протоков): Это вызывает очень резкое увеличение ALP. Увеличение ALP может произойти до развития желтухи или увеличения общей или прямой концентрации билирубина, особенно у собак или при локализованном холестазе.Панкреатит (острый или хронический) может привести к повышению уровня ALP от отека и / или фиброза вокруг желчного протока (особенно у кошек из-за их общего желчного протока и протока поджелудочной железы).
      • Внутрипеченочный холестаз: Локализованный или генерализованный холестаз от отека гепатоцитов будет вызывать ALP. Повреждения, которые в первую очередь центрилобулярные, обычно вызывают лишь незначительное увеличение ALP, в то время как поражения, затрагивающие периферию (перипортальные области) дольки, обычно приводят к более резким подъемам в результате нарушения оттока желчи.Причины внутрипеченочного холестаза включают неоплазию (первичную или метастатическую), печеночный липидоз (заметное увеличение возможно при идиопатическом печеночном липидозе у кошек — липидоз является причиной наиболее значительного увеличения активности ALP у этого вида, часто без одновременного увеличения ГГТ, которое является полезным диагностическим признаком), острое гепатоцеллюлярное повреждение (внутрипеченочный холестаз возникает из-за гепатоцеллюлярного отека; повышенная активность ALT ожидается одновременно у собак и кошек или SDH / GLDH у крупных животных), а также перипортальный фиброз и воспаление (возможно заметное увеличение).
    • Функциональный холестаз: Это определяется как уменьшение потока желчи из-за опосредованного цитокинами подавления или ингибирования транспортеров, ответственных за выделение солей желчных кислот или конъюгированного билирубина в желчь. Это происходит без каких-либо физических препятствий или нарушений желчи. Сообщалось о собаках с инфекциями E. coli . Вероятно, это происходит и у других видов. Цитокин-опосредованный холестаз обычно характеризуется высоким общим билирубином (из-за прямого и непрямого билирубина) с небольшим увеличением ферментов гепатоцеллюлярной утечки (ALT, AST, SDH, GLDH).Уровни ALP могут быть нормальными в этом состоянии.
    • Неоплазия: При первичном раке печени (гепатоцеллюлярный / желчный) возможно заметное увеличение ALP (из-за L-ALP или C-ALP у собак). Метастатическая неоплазия в печени часто увеличивает ALP из-за локализованного холестаза. Во многих случаях печеночной неоплазии, ALP может быть единственным ферментом, который увеличен на панели. В одном исследовании 114 шотландских терьеров с дисфункцией надпочечников, вакуолярной или медно-ассоциированной гепатопатией активность ALP существенно не различалась у животных с гепатоцеллюлярной карциномой и без нее (Cortright et al 2014).
    • Острое гепатоцеллюлярное повреждение: Как упоминалось выше, легкое или умеренное повышение активности ALP связано с внутрипеченочным холестазом, связанным с гепатоцеллюлярным отеком, а не с гепатоцеллюлярным повреждением per se. Можно ожидать сопутствующих высоких значений ALT, SDH и GLDH.
  • Гиперадренокортицизм у собак: Уровни варьируются от умеренного до выраженного (до 100 раз) и часто обусловлены индукцией изоформы C-ALP (хотя также наблюдается увеличение L-ALP) у собак.До 83-100% собак с болезнью Кушинга имеют высокий уровень C-ALP, но хронический эндогенный стресс (вследствие какого-либо основного заболевания) может увеличить C-ALP и общий уровень ALP в сыворотке (до 2-3 раз выше нормы). Следовательно, активность C-ALP является чувствительным, но не специфическим тестом на гипердренокортицизм у собак.
  • Дисфункция надпочечников у собак : Болезнь надпочечников, вызывающая увеличение половых гормонов или секрецию кортизола, связана с повышенной активностью ALP (до 22000 / мкл) у шотландских терьеров (Cortright et al 2014).
  • Не печеночная неоплазия: Доброкачественные или злокачественные опухоли молочной железы у собак были связаны с повышением ALP, независимо от метастазирования или наличия костной метаплазии. Увеличение активности ALP, как правило, незначительное (средняя активность ALP составляет 170 ед / л, в диапазоне от 50 до 480 ед / л) с увеличением изоформ костей, печени и кортикостероидов (Karayannopoulou et al 2006). ALP возможно имеет происхождение миоэпителиальных клеток. Собаки с остеосаркомой (опухолью остеобластов) могут иметь высокие концентрации ALP и являются негативным прогностическим показателем (Boerman et al 2012), с активностью> 120 Ед / л, связанной с плохим прогнозом в некоторых исследованиях.Высокий уровень ALP может быть связан с пролиферативной природой новообразования, однако клеточные линии, полученные от пациентов с высокой или низкой активностью сыворотки, не показали различий в показателях пролиферации in vitro (Holmes et al 2015).
  • Повышенная активность остеобластов (неопухолевых): Активность остеобластов в ответ на гормоны (паратиреоидный гормон, тироксин) может увеличивать общий сывороточный АЛП из-за изоформы B-ALP. Это можно наблюдать у собак с первичным и вторичным гиперпаратиреозом (увеличение в 2-3 раза) и заживающими переломами (ожидается умеренное увеличение) и гипертиреозом у кошек.У кошек с гипертиреозом может наблюдаться умеренное повышение общей активности ALP в сыворотке, что в основном обусловлено высоким уровнем B-ALP и меньшим увеличением изоформы L-ALP (Archer and Taylor 1986). У них также может быть одновременное умеренное увеличение ALT и AST, но не GGT, действия, имитирующие картину изменений ферментов, наблюдаемых при липидозе печени. Успешное лечение гипертиреоза приводит к значительному снижению активности ALP (Williams et al 2014).

паттернов ALP / GGT

Пожалуйста, обратитесь к странице GGT для получения информации о некоторых изменениях в этих двух холестатических ферментах.

Щелочная фосфатаза в стволовых клетках

Щелочная фосфатаза — это фермент, обычно экспрессируемый почти во всех живых организмах. У людей и других млекопитающих определения экспрессии и активности щелочной фосфатазы часто использовались для определения клеток в исследованиях развития и / или в клинических испытаниях. Щелочная фосфатаза также, по-видимому, является одним из ключевых маркеров в идентификации плюрипотентного эмбрионального ствола, а также родственных клеток. Однако щелочные фосфатазы существуют в некоторых изоферментах и ​​изоформах, которые имеют тканеспецифические выражения и функции.Здесь подробно обсуждается роль щелочной фосфатазы как маркера стволовых клеток. Во-первых, мы кратко суммируем современные знания о щелочных фосфатазах млекопитающих в целом. Во-вторых, мы сосредоточимся на известных фактах его роли и потенциальной значимости для идентификации стволовых клеток.

1. Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза (AP, EC 3.1.3.1 ортофосфорно-моноэстераза, щелочной оптимум) представляет собой мембраносвязанный фермент, который встречается почти во всех живых организмах.AP млекопитающих имеют низкую идентичность последовательности с E.coli , но остатки, вовлеченные в активный сайт фермента и лиганды, координирующие два атома цинка и ион магния, являются консервативными; таким образом, каталитический механизм считается сходным в прокариотических и эукариотических ПД [1, 2]. Отдельные щелочные фосфатазы млекопитающих отличаются своей термостабильностью и неконкурентными ингибирующими свойствами. Это является результатом их негомологичных дисульфидных связей, их структурного значения и неконсервативных остатков [3, 4].У людей и, вероятно, также у других млекопитающих, четыре изофермента развились во время эволюции и кодируются до четырех генов. Эти четыре изофермента можно найти в различных тканях, где они имеют разные физиологические функции. Мы знаем три изофермента АР, которые специфичны для определенных тканей человека; это тканеспецифичные щелочные фосфатазы (TSAP). Это кишечная щелочная фосфатаза (IAP; изофермент Kasahara), плацентарная щелочная фосфатаза (PLAP; изофермент Regan) и щелочная фосфатаза половых клеток (GCAP; изофермент Нагао), которые экспрессируются эмбриональными клетками, но также и клетками карциномы.Четвертый изофермент является повсеместным, и мы называем его тканевой неспецифической щелочной фосфатазой (TNAP). TNAP встречается в трех изоформах, которые являются TNAP костей, печени и почек [5].

У мышей также есть четыре AP; три из них являются тканеспецифичными, а четвертый — тканеспецифичными. Кишечные, кишечные (IAP-подобные) и эмбриональные AP (EAP) являются TSAP. IAP-подобный AP был идентифицирован у мышей, у которых есть ген нокаута для IAP и все еще измеряемая остаточная активность в кишечнике. EAP мыши похож на GCAP человека [6].Многие важные факты о структуре, физических и химических свойствах, локализации генов, регуляции, функции и экспрессии AP в тканях могут быть получены из Millán (2006) и McComb et al. (2011) [7, 8]. В области биологии стволовых клеток TNAP являются основным центром интереса, но EAP или GCAP, которые выражаются в плюрипотентной массе внутреннего звонка и первичных клетках, соответственно, не могут быть проигнорированы (см. Ниже). В целом, TNAP и EAP / GCAP часто ассоциируются с зародышевыми слоями, предшественниками и наивными недифференцированными клетками.

Напротив, TSAP экспрессируются с возрастающей дифференцировкой и созреванием определенных клеточных линий и тканей из-за их связи с функциями таких клеток, например, энтероцитов (IAP) [9–11].

2. Экспрессия АР во время развития

Подобно другим линиям и генам, специфичным для развития, которые распознаются как детерминанты стволовых клеток, характер экспрессии АР во время онтогенеза в некоторых частях тканей также соответствует конкретным предшественникам стволовых клеток и их нишам.Таким образом, здесь мы кратко суммируем экспрессию и предполагаемую функцию конкретного AP, связанного с потенциалом дифференцировки клеток (таким как плюрипотентность, например), и стеблем в процессе развития в целом.

Экспрессия щелочной фосфатазы уже может быть обнаружена у 2-клеточных эмбрионов на стадии предимплантации у мышей, и она одинаково экспрессируется в каждой эмбриональной клетке до стадии раннего бластоцисты. Сначала он выражается как трофэктодермой, так и внутренней клеточной массой (ICM). Похоже, что в стадии поздней бластоцисты AP строго экспрессируется в ICM.Lepire и Ziomek [12] описали изофермент AP на преимплантационной стадии эмбрио-эмбриональной щелочной фосфатазы (EAP). До этого открытия у мышей определяли только два изофермента AP: EAP и TNAP. TNAP также экспрессируется у предимплантационного эмбриона, но в 10 раз меньше, чем EAP. Приблизительно через 7 дней после коитуса (dpc) экспрессия Akp5 (EAP) быстро снижается, и Akp2 (TNAP) становится основным геном AP, который экспрессируется между 7–14 dpc в клетках первичного зародыша (PG) [6].Клетки PG проявляют высокую активность TNAP во время миграции в развивающуюся гонаду. В этих клетках активность TNAP снижается на 14-15 dpc [13]. У людей известно, что экспрессия щелочных фосфатаз выявляется до 4 недель беременности [14, 15].

В отличие от мышей PG-клеток (которые экспрессируют TNAP), активность GCAP наблюдается в мигрирующих PG-клетках человека [15-17]. У взрослых он в основном синтезируется в яичках, шейке матки и тимусе. Следовые количества синтезируются в тканях плаценты и легких [18].Неизвестно, экспрессируется ли AP на преимплантационной стадии эмбрионов человека. Кроме того, мало что известно о экспрессии других изоферментов в эмбриональном развитии человека из-за этических ограничений. На 8-й день после коитуса (у мышей) TNAP также экспрессируется в нейроэктодерме [19]. Позднее (9,5 dpc) активность TNAP наблюдается в области головного и спинного мозга. Между 10,5 и 14,5 dpc активность TNAP наблюдается в среднем и ромбическом мозге, вдоль всего спинного мозга и черепных нервов, а в конце этой стадии TNAP-положительные волокна находятся в мышцах.Через четырнадцать с половиной дней после полового акта экспрессия TNAP снижается в нейроэпителии. У взрослых TNAP-позитивные кластеры наблюдаются в субэпендимальном слое, где локализуются нейронные предшественники. Предполагается, что TNAP участвует в развитии нервной системы частично как эктонуклеотидаза в нейрогенных зонах [20, 21] или, в частности, путем взаимодействия с коллагеном во время миграции нейронов [22, 23]. Однако активность TNAP обнаруживается в сосудистом сплетении вплоть до взрослого возраста [23].

Однако среди всех позвоночных (включая людей) активность TNAP является доминирующей в развивающемся скелете, поскольку TNAP участвует в минерализации тканей. Активность внутри развивающегося скелета связана с экспрессией TNAP в хондроцитах и ​​остеобластах. У мышей это происходит между 13 и 14 dpc [19].

Экспрессия другого AP, TSAP, также в основном связана с дифференцировкой клеток, и такая активность AP обычно распознается как маркер отличия клетки

Минутку …

Пожалуйста, включите Cookies и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер будет перенаправлен на запрошенный контент в ближайшее время.

Пожалуйста, подождите до 5 секунд …

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((+ !! [] + []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) — []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ [] + (! ! []) + !! [])) / + ((+ [] + (!! []) -! [] + []) + (+ [] + (!! []) + !! [ ] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [+ !! [] + !! [] + !!] [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [!] — (!! [])) + (+ [] + (!! [!]) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ( (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ]))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (+ [] —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